博士职位：基于结构的新型肽衍生β-catenin抑制剂设计

项目名称：基于结构的新型肽衍生β-catenin抑制剂设计

目标：

1. 识别肽结合剂中的热点区域。

2. 限制生物活性构象以获得高亲和力结合剂。

3. 鉴定在基于细胞的检测中能够抑制 Wnt 信号传导的肽模拟物。

项目概述：首先，我们将以不同的肽序列为起始点，进行截短研究，利用荧光偏振测定法鉴定核心结合区域。肽将采用固相合成法制备。我们将进一步表征最有前景的候选肽与β-catenin的相互作用（例如通过等温滴定量热法，ITC），并利用蛋白质X射线晶体衍射法解析肽/β-catenin复合物的结构。我们将建立所需的β-catenin构建体的表达体系。核心肽序列将作为肽模拟物设计的起点，利用分子内交联来稳定其生物活性构象。我们将利用基于细胞的报告基因检测方法测试所得修饰肽对Wnt信号通路的抑制作用。我们将进一步分析性能最佳的候选肽的结合特性。本研究对整体研究计划的贡献：提供一系列特异性且亲和力成熟的β-catenin结合肽。

薪酬：该职位由欧盟“地平线欧洲”计划玛丽·居里行动-数字网络项目FlexCAT（拨款协议编号：101311592）资助，为期三年。入选者将获得具有竞争力的薪酬，包括生活津贴（根据国家调整系数进行调整）、流动津贴，以及（如适用）家庭津贴。所有津贴均需缴纳相应的社会保障金和税款。

计划借调：接收单位：萨塞克斯大学；导师：里斯·摩根博士；期限：3个月。

目的：测试细胞安全性和毒性。

攻读博士学位：哥廷根大学（格罗斯曼教授）

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