Prof. Dr. Robert Grosse

一、侵袭性细胞迁移的细胞骨架调控

我们课题组长期以来一直对癌细胞的侵袭性迁移有着浓厚的兴趣。我们尤其关注肌动蛋白细胞骨架的作用以及肌动蛋白动力学失调如何影响侵袭性迁移。我们的目标是探索新的药物靶向概念，以干扰肌动蛋白调节因子，例如肌动蛋白成核和组装蛋白。许多肌动蛋白组装因子受Rho-GTPase信号转导调控。最大的肌动蛋白成核蛋白家族是formin蛋白家族。我们正在从细胞骨架和基因调控两个角度研究formin的信号调控及其在癌细胞侵袭中的作用。在基因调控方面，受肌动蛋白调控的SRF转录辅因子MRTF是将细胞肌动蛋白动力学转化为细胞粘附和迁移所必需的基因表达的关键因子。

II. 核肌动蛋白动力学的调控和功能

我们的部分研究旨在理解体细胞中核组装和动力学的功能。我们之前发现了一种核肌动蛋白细胞骨架，它在细胞外信号和钙离子升高的刺激下或在细胞扩散或有丝分裂结束时形成。因此，不同的刺激会驱动不同的核肌动蛋白事件。我们实验室的工作旨在进一步阐明其分子参与机制，以及其对核组织和细胞行为（例如分化或增殖）的功能性影响。实验室的研究旨在阐明生理配体及其核受体，以及核肌动蛋白组装对染色质组织和基因组维护的功能性影响。此外，我们正在研究核肌动蛋白组装在癌细胞迁移过程中的作用。最近，我们在雄激素受体上发现了由甲胺介导的核肌动蛋白组装，从而形成雄激素信号传导所需的转录凝聚物。这些研究将为新的治疗理念奠定基础，这些理念可能针对控制核肌动蛋白动力学的因素。

III. 肌动蛋白细胞骨架的光遗传学控制

我们正持续致力于开发和应用新型工具，利用光遗传学和活细胞成像技术来调控细胞骨架的效应和功能。此类光调控工具将有助于在时空上操控和研究肌动蛋白依赖性的特定效应，例如细胞分裂和迁移。这些研究将有助于更好地理解肌动蛋白调控因子在活细胞中的功能。