PD Dr. Martina Anton

我们正在开发不同的病毒载体，以提高其对靶细胞或靶器官的效率和选择性。我们设计和生产各种重组病毒载体，用于潜在的治疗方法，例如骨和软骨缺损中的组织再生，或作为分子生物学工具来增进对疾病的了解。我们的载体系统基于腺病毒 (Ad)、腺相关病毒 (AAV) 以及逆转录病毒 (RV) 或慢病毒 (LV)。

病毒载体的优化

为了最大限度地减少不良副作用，我们使用可调控的启动子来开启和关闭基因表达。为了最大限度地降低免疫原性，我们研究了使用聚合物屏蔽病毒体。我们采用一种新的科学方法，使用不同的化学和物理方法来增强原代细胞和组织的转导。

骨和软骨再生的病毒载体

为了满足骨关节炎环境下不同组织基因表达的不同需求和时间，我们设计并研究了用于调节生长因子基因表达的腺病毒载体，并将其与不同的生物材料组装成支架（欧盟资助的“关节炎骨和软骨再生中的基因激活基质”（GAMBA）项目，由 PD Dr. Martina Anton 协调）。该项目的目的是从空间和时间上控制生长因子和/或细胞因子的基因表达，以增加骨骼和软骨的再生，并减少未来退化关节组织的炎症。

在正在进行的欧盟资助项目（智能骨再生 - SBR；https://www.smart-bone-regeneration.eu/）中，我们设计并优化了表达腺相关病毒（AAV）的生长因子，旨在增强临界尺寸骨缺损的骨再生。AAV 与不同的生物材料结合，以定位基因转移并降低病毒载体的免疫原性。

病毒载体作为分子工具：肿瘤模型、成像

我们开发了（腺）病毒载体，用于通过非侵入性核医学方法 监测体内基因向心脏和肿瘤的转移。

PD Martina Anton 首次描述了一种表达 Cre 重组酶的腺病毒载体，该载体可在体外进行 DNA 重组并诱导基因表达。这些腺病毒载体应用于带有 floxed 序列（例如 lox-STOP-lox-Kras G12D）的小鼠，无需繁育即可诱导肿瘤。我们已利用 AdCre 在相应的转基因小鼠品系中分别诱导肺癌和肝癌的器官特异性肿瘤，从而确定了参与肿瘤发展的基因。这些 AdCre 诱导的肿瘤是最佳的原位肿瘤模型，可用于进一步的治疗干预。

在正在进行的国内和国际合作中，我们利用表达报告基因的慢病毒载体稳定地转导肿瘤细胞系和原代细胞，从而实现体内生物发光成像以控制治疗干预、实现移植细胞在不同动物模型中的长期存活或实现体外荧光成像以识别细胞。

传递 shRNA 的病毒载体以及最近的 CRISPR/Cas 介导的 KO 被用于不同的合作项目中，从而可以分析不同基因产物在疾病发展中的作用。