Prof. Dr. Justus Duyster

白血病细胞的“微环境劫持”已被证实有助于白血病细胞扩增以及提高白血病干细胞的存活率。然而，迄今为止，介导这一过程的因素主要仍不清楚。

我们发现 STAT5 靶基因抑癌蛋白 M (OSM) 在某些急性髓系白血病 (AML) 和骨髓增生综合征 (MPN) 小鼠模型中过度表达。我们和其他人可以证明，OSM 在小鼠骨髓 (BM) 移植模型中的过度表达会导致致命的骨髓增生性疾病的诱发。然而，OSM 受体 OSMR 通常不在白血病细胞或造血细胞上表达，但可以在 BM 微环境细胞中找到。在初步研究中，我们已经分析了 OSM在体外对这些细胞的影响。我们可以证明 OSM 治疗后细胞因子产生和代谢活性增加。此外，我们发现 OSM 过表达的小鼠模型显示耗竭 T 细胞数量显著增加，免疫抑制细胞表面分子上调。因此，激活微环境细胞上的 OSMR 可能导致炎症环境，这有利于白血病扩增并促进免疫逃逸。

为了验证这一假设，我们研究了OSMR和OSM敲除白血病小鼠模型中的T细胞功能和白血病诱导情况。我们更详细地探讨了OSM对骨髓基质细胞的影响，并尝试通过将T细胞与白血病细胞和基质细胞共培养来复制OSM的体内效应。为了验证这些发现的临床意义，我们分析了不同疾病类型患者的血清和白血病细胞中OSM的表达情况。