PD Dr Bastian Hoechst

局部免疫反应中的单核细胞和 MDSC
免疫系统的效应功能是由各种因素和细胞介导的刺激和调节信号的精细协调。失衡可能导致针对病原体的免疫反应不足，从而引发慢性感染，或导致免疫系统过度活跃，从而引发自身免疫和组织损伤。

除了细胞因子和受体-配体相互作用外，介导这种调节的主要免疫细胞是特化免疫细胞。除了调节性T细胞（Treg）外，这些免疫细胞主要是髓系来源的抑制细胞（MDSC），它们能够减弱或阻断过度的免疫反应。

MDSC 是一类异质性髓系细胞群，可在病理条件下以及治疗性疫苗接种过程中诱导生成。根据其标记物，这些细胞可分为多形核 (PMN)-MDSC（小鼠为 CD11b+MHC-II-Ly-6G+Ly-6Clow (Gr-1high)，人类为 CD11b+MHC-II-CD14-CD15+）和单核 (M)-MDSC（小鼠为 CD11b+MHC-II-Ly-6G+Ly-6Clow (Gr-1high)，人类为 CD11b+MHC-II-CD14-CD15+）。

我们团队主要研究单核细胞和MDSC的诱导、功能、与其他免疫细胞的相互作用，以及它们如何影响效应功能。虽然单核细胞能够增强局部免疫反应， MDSC能够抑制效应细胞的功能，尤其是T细胞和NK细胞。我们证实，T细胞的抑制是通过甲基乙二醛自由基向细胞质的转移来实现的，甲基乙二醛会导致T细胞内L-精氨酸的消耗，进而抑制信号转导，尤其是mTOR的磷酸化，最终导致这些效应细胞的功能受损。

我们正在研究联合治疗中 MDSC 的功能阻断与刺激因子是否可以对肿瘤疾病的进展产生积极影响，或者 MDSC 的调节是否可用于实体肿瘤的免疫治疗方法。

除了抑制 MDSC 之外，我们还研究肿瘤细胞和免疫细胞的直接相互作用，特别是调节白血病和淋巴瘤中的效应功能。

第二个重点是利用光谱流式细胞术检测细胞外囊泡 (EV)。EV 是大小在 80 至 300 纳米之间的亚细胞颗粒，所有细胞均可分泌。目前，检测 EV 的金标准是分离这些颗粒并进行整体分析，因此会丢失稀有 EV 的信息。我们正在研究是否可以优化光谱流式细胞术以检测单个 EV，以及是否可以将这些 EV 归类到特定的组织类型。目标是在早期阶段检测组织特异性的病理过程，以便将其用于诊断和治疗。