Prof. Dr. Percy A Knolle

CD8 T 细胞在肝组织内发挥作用

我们专注于研究决定肝组织内CD8 T细胞功能的分子和细胞机制。肝脏中T细胞功能的这种调节发生在独特的肝脏微环境中，T细胞随血流到达肝脏并与肝窦细胞群相互作用。过去，我们已经发现肝组织细胞（例如肝窦内皮细胞）具有免疫细胞的功能特性，包括从循环中清除抗原以及将内吞抗原（交叉）呈递给CD8 T细胞，这会导致功能障碍的T细胞的产生。我们进一步发现，在急性局部炎症期间，炎症单核细胞在肝脏中的积聚可以诱导T细胞清除持续性乙型肝炎病毒（HBV）感染。相反，慢性炎症期间持续的 TNF 或 I 型干扰素信号传导分别与 CD4 T 细胞对 CD8 T 细胞免疫的支持丧失或髓系细胞 IL-10 表达增加有关，从而限制 CD8 T 细胞功能。

最近，我们将注意力转向表征代谢物对调节组织免疫细胞功能的影响。我们发现，在组织慢性炎症期间，IL-15 的转录编程使 CD8 T 细胞获得了感知环境危险信号（例如细胞外 ATP）的能力。这种由代谢物诱导的 CD8 T 细胞激活（无需 T 细胞受体信号传导）会导致不依赖抗原的邻近细胞杀伤，我们称之为自身攻击性杀伤。自身攻击性 CD8 T 细胞介导以无菌性炎症为特征的疾病（如非酒精性脂肪性肝炎）的免疫病理，并驱动病变肝组织中癌细胞的发展。

在SARS-CoV-2疫情期间，我们利用了研究人类病毒特异性免疫的独特机会。我们通过研究病毒特异性T细胞应答和感染者体内病毒特异性抗体的质量，报道了由SARS-CoV-2蛋白的疫苗接种和感染产生的混合免疫对于预防COVID-19发展的重要性。

目前，我们正在开展多项研究，以表征免疫反应的组织特异性调节，以及如何利用对这种免疫调节的机制见解将其转化为临床应用。