Dr. Nicolai Franzmeier

阿尔茨海默病的特征是大脑β淀粉样蛋白（Aβ）和tau病理的积累，它们共同导致进行性神经退行性和认知能力下降。

我们的首要目标是更好地理解阿尔茨海默病发展和进展的机制，从而开发可临床应用的个性化医疗模型，预测患者特定的疾病轨迹（例如 Franzmeier 等人，《阿尔茨海默病与痴呆》，2020 年）。为此，我们将多模态神经影像学方法（包括正电子发射断层扫描 (PET) 和磁共振成像 (MRI)）与大规模患者数据中的临床评估和遗传学相结合。

一个主要的研究重点是预测跨神经元tau病理扩散，这是阿尔茨海默病神经退行性病变和认知衰退的主要驱动因素。在转化研究中，我们将tau-PET成像与基于MRI的连接组学相结合，以建模基于连接的tau扩散模式（例如，Franzmeier等人，Brain，2019；Nat Commun，2020）。我们最近建立了基于连接的tau扩散模型，该模型能够准确预测患者层面未来的tau扩散模式（Franzmeier等人，Sci Adv，2020）。这些预测模型具有很高的临床实用性，因为它们可用于确定tau靶向试验中患者特异性的终点，从而显著提高检测治疗效果的灵敏度
。请参阅此处： https://www.alzforum.org/news/research-news/connectivity-not-proximity-predicts-tau-spread或此处： https: //www.alzforum.org/news/research-news/individualized-tau-pet-model-outperforms-predictive-power-braak-staging）。

在正在进行的合作工作中，我们正在广泛验证这些 tau 扩散模型在非典型阿尔茨海默病变体和其他神经退行性 tau 病中的应用。

我们的第二个主要兴趣是研究生活方式因素和基因变异（即单核苷酸多态性 (SNP)）调节阿尔茨海默病风险的机制。我们最近发现，BIN1 基因中的关键风险 SNP 会特异性地驱动 tau 蛋白病理的发生发展 (Franzmeier 等人，《自然通讯》(Nat Commun)，2019)，而携带与神经元可塑性相关的 SNP（即 BDNFVal66Met）则可能有益，并能减轻阿尔茨海默病病理对神经退行性疾病和认知衰退的影响 (Franzmeier 等人，《分子神经退行性疾病》(Mol Neurodeg)，2020)。此外，我们还发现了与生活方式因素（例如教育）相关的保护性脑机制，这些机制可以缓冲阿尔茨海默病相关的脑部变化对认知衰退的影响 (例如 Franzmeier 等人，《神经病学》(Neurology)，2017；《脑》(Brain)，2018；《阿尔茨海默病研究》(Alz Res Ther)，2018)。

总而言之，我们的研究旨在探究以下脑机制：1) 促进 AD 病理进展；2) 可能有助于保护个体免于患上痴呆症（尽管 AD 病理存在且正在进展）的机制。展望未来，我们旨在整合这些不同的研究方向，以确定保护机制、遗传学和功能性脑网络如何调节 AD 病理的扩散和进展，以及 AD 相关认知障碍的发展。