PD Dr. med. Wolfgang Merkt

细胞毒性解决纤维化和自身免疫

在我们的研究小组中，我们正在研究如何利用免疫细胞的细胞毒性进行治疗。尽管在纤维化和自身免疫系统疾病中没有恶性细胞克隆，但与肿瘤学不同，这里也可以找到病理细胞类型。由于它们与纤维化和慢性（自身免疫）疾病的特殊相关性，我们专注于定义病理成纤维细胞亚群并通过细胞毒性消除它们（1）。我们为此采取了不同的策略。一方面，我们正在开发新型细胞疗法（2）。其次，我们正在制定操纵体内 NK 细胞以杀死病理性、衰老的成纤维细胞的策略。除其他事项外，这促成了学术界和工业界合作开发一种新的治疗剂（BeLAB2122）。

基于NK细胞的免疫治疗方法在纤维化和自身免疫方面的应用有其特殊之处。原则上，NK细胞也可以具有促炎作用；与肿瘤学不同，这在这里可能会适得其反。因此，我们还研究纤维化/炎症和 NK 细胞的相互影响，例如可溶性免疫复合物对 Fcγ 受体 IIIA（最有效的 NK 细胞激活剂之一）的影响。我们能够在滑液中检测到 CD16 激活的免疫复合物，并表明关节炎中的滑膜 NK 细胞通过产生干扰素-γ (3) 导致成纤维细胞（即所谓的 HLA-DR+CD90+ 滑膜成纤维细胞）出现促炎表型。我们在设计新的治疗策略时会考虑到这些促炎机制

肉芽肿性多血管炎中的自然杀伤细胞

自然杀伤 (NK) 细胞约占外周血淋巴细胞的 5-20%，因此其数量与 B 或 CD8+ T 淋巴细胞大致相同。然而，人们对 NK 细胞的了解甚少，尤其是它们在全身炎症疾病中的作用几乎没有被研究。

NK 细胞无需事先激活和增殖，也不具有抗原特异性（细胞毒性）即可杀死其他体细胞。它们还可以分泌细胞因子和趋化因子（例如干扰素-γ或肿瘤坏死因子-α），对邻近细胞有调节作用。 NK细胞的活性是来自环境的激活信号和抑制信号总和的结果。失去抑制性配体（如 MHC-I，缺失自我假设）或表达从头激活配体的靶细胞会导致 NK 细胞中细胞毒颗粒的定向脱颗粒。这些靶细胞可以是肿瘤或病毒感染的细胞，也可以是（过度）刺激的细胞，例如活化的 CD4+ T 淋巴细胞。由于表达 Fc 受体 CD16，NK 细胞还可以裂解含有抗体的细胞。这被称为抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。