Dr. Monica Yabal

细胞死亡和先天免疫

我们的研究重点是探究不同的程序性细胞死亡途径在调节胃肠道先天免疫中的作用。本研究小组的独特之处在于，我们专注于探究特定先天免疫亚群（树突状细胞）和上皮细胞（潘氏细胞和干细胞）的细胞死亡对组织稳态的贡献。我们还通过研究泛素化事件对两种TNF受体诱导细胞死亡的调控机制，探究其对细胞死亡诱导的控制。这项研究对于理解人类疾病状态，即炎症性疾病（IBD）至关重要。我们通过使用多种小鼠体内模型、体外免疫细胞模型系统、先进的分子、蛋白质组学和转录工具，以及对人类数据进行生物信息学分析，来实现这些目标。

我们已经证明特定的髓系细胞，即 TLR5+ II 型树突状细胞以及上皮潘氏细胞，对体内炎症细胞死亡更敏感。这些结果是使用 XIAP 缺陷的小鼠模型得出的，XIAP 缺陷是人类免疫缺陷的遗传原因。当前的研究重点是确定定义 TLR5+cDC2 的独特因素及其在小鼠肠道固有层中的功能。这项工作基于我们的发现，即 TLR5+ II 型树突状细胞 (cDC2) 在炎症Xiap-/-小鼠的小肠中以 TNFR2 依赖的方式被消耗。因此，我们推测与该局部环境中的其他髓系细胞类型相比，这些细胞对细胞死亡的敏感性受到不同的调节。我们还在努力进一步确定先天免疫亚群的变化如何影响 T 细胞功能，特别是在小肠中。我们还对分析XIAP缺陷宿主肠道炎症的微生物触发因素感兴趣。这属于CRC1371“微生物组特征”项目。