Dr Anke Schumann

我们的研究重点是利用人类和小鼠模型系统，探究不同来源的IEM（例如有机酸尿症、法布里病）中肾脏疾病的致病机制。我们尤其关注不同细胞器和细胞区室之间的相互作用。此外，我们致力于寻找潜在的靶向靶点，以改变受影响的通路，尤其关注肾脏细胞的能量代谢。我们的最终目标是构建全面的肾脏图谱，从而筛选罕见和常见肾脏疾病的普遍致病机制。

先天性能量代谢缺陷（IEM）是一种单基因缺陷，通常表现为新生儿期急性且可能危及生命的代谢危机。随着医疗保健的改善，患者年龄增长，并出现长期并发症，这些并发症选择性地仅影响特定器官，而缺陷酶则在所有组织中表达。

由于其独特的作用，肾脏是IEM的主要靶器官。基于肾脏易受高能量需求影响这一假设，我们旨在阐明不同的代谢缺陷如何影响肾脏细胞的稳态和代谢。令人惊奇的是，我们的研究发现，单基因酶缺陷引起的干扰会扩大直接受远侧影响的区域，并导致更广泛的细胞代谢功能障碍和损伤模式。

我们小组目前正在开展的项目主要研究以线粒体酶缺乏和溶酶体法布里病为例子的有机酸尿症（甲基丙二酸尿症和丙酸尿症）中的慢性肾病（CKD）的病理生理学。

本研究旨在探究不同细胞器的损伤如何导致肾细胞线粒体（能量）代谢紊乱，以及哪些（细胞内）通讯通路以疾病特异性的方式受到调控。我们有证据表明，IEM 不仅影响肾单位的不同亚群，例如不仅影响肾小球细胞，还影响上皮细胞，而细胞类型特异性损伤可能解释了为何在 CKD 进展过程中，损伤模式会出现在不同的时间点。

值得注意的是，目前研究的疾病已有的治疗干预措施（例如低蛋白饮食和酶替代疗法）既不能治愈CKD，也不足以阻止其进展。这凸显了对不同肾脏细胞群进行深入代谢和分子分析的必要性。

深入了解潜在的病理机制可能有助于开发新的治疗方案，并有助于确定具有高转化潜力的潜在靶点。我们的最终目标是建立一种广泛适用的遗传性代谢性肾病转化方法。