Dr Stefan Roth

我的团队的研究重点是提高我们对炎症小体在中风后自身炎症中的作用的理解。

炎症小体是一种胞浆多蛋白复合物，它会在特定模式识别受体 (PRR) 识别损伤相关分子模式 (DAMP) 或病原体相关分子模式 (PAMP) 后进行组装。一旦组装完成，炎症小体会激活 caspase-1，后者会通过蛋白水解裂解促炎性细胞因子和成孔蛋白 Gasdermin D。炎症小体驱动非转录炎症反应，最初被认为在快速微生物清除中发挥关键作用。然而，包括我们关于炎症小体在中风、烧伤和心肌梗死 (MI) 中的研究在内的证据表明，炎症小体的激活也会在组织损伤和其他严重应激条件下发生。

在中风的背景下，炎症小体的激活会导致继发性全身炎症，其特征是循环中IL-1水平升高和淋巴细胞显著减少，从而增加对继发性感染的易感性 (Roth et al., 2021, *Immunity*)。这种影响可以通过IL-1中和或caspase-1抑制来减轻。此外，中风后的炎症小体的激活会加速动脉粥样硬化的形成，从而促进缺血事件的复发。在这种情况下，游离双链DNA (dsDNA)水平的升高会触发炎症小体的激活，导致IL-1释放增加，从而加剧斑块的不稳定性并导致动脉粥样硬化血栓形成 (Cao & Roth et al., 2024, *Nature*)。

基于我们先前的研究，我们的目标是鉴定中风和其他组织损伤后激活炎症小体的关键介质及其来源。此外，我们力求理解中风衍生配体被胞浆炎症小体传感器内化和识别的机制。